盘点赴港上市五家创新药企，大喜大悲或是新常态

生物科技研发与市场波动性大，股市表现极易两极分化。

2018年，A股里的医药公司可谓“白骨皑皑”。统计范围内的287只医药股有252只股价低于开年，29只股票跌幅超过50％，其中包括曾迈进“千亿市值俱乐部”的康美药业和华大基因。

在港股，2018年药品指数跌了超过30%，当年赴港上市的五家内地药企则呈“冰火两重天”的景象。

2018年4月30日，港交所《新兴及创新产业公司上市制度》正式生效，对生物药企来说，最重要的有一条：允许尚未盈利或者未有收入的生物科技公司上市。

在这之后，歌礼制药（01672.HK）、百济神州（06160.HK）、华领医药(02552.HK)、信达生物(01801.HK)、君实生物(01877.HK)五家新兴生物科技公司相继赴港上市。

五家公司都是科学家创业，都是没有盈利，股价却涨跌参半。上市以后分别是下跌54.5%、下跌22.13%、上涨0.24%、上涨72.39%、上涨24.87%（截至2018年12月31日）。

△五家赴港上市创新药企统计（八点健闻制图）

差异如此巨大，跟上市之初发行价的高低有关，比如歌礼制药，发行时相比上一轮融资溢价超过170%，而信达则溢价20%左右；但更重要的，应该是市场对公司核心产品的预期不同：歌礼制药的主力产品是丙肝治疗药物，这个市场有不确定性，而信达和君实的核心产品是抗癌特效药，有着比较确定的、巨大的市场空间。

对这样的局面，李小加在2018年5月的文章《如何迎接生物科技新秀》中已经做出预判：生物科技板块不同于一般的行业，上市后的表现容易两极分化，要么大喜，要么大悲。

这其实不算极端，历史上还有更夸张的。2008年7月，在美国上市的Vanda药业一款药物没有获得FDA的批准，公司股价从4美元跌到了45美分。9个多月后，经过补充临床数据，这款药物获批，结果股价从1美元涨到了8美元。

创新药研发，是一个高投入、高回报、高风险的行业，对此，参与其间的港股投资者要有预期。而对于这五家药企，募资额最少的华领医药募到近8亿港元，最多的百济神州募资近70亿港元，这将大大丰富其研发资金储备，港交所行政总裁李小加在文章表示，香港要“为生物科技行业雪中送炭。”

我们来盘点一下，港股新政的第一年，这些在雪中拿到“炭”的公司，都是什么成色。

歌礼制药：丙肝新药独角兽

2018年8月1日，歌礼制药成为首家赴港上市的未盈利生物医药企业，创始人吴劲梓说：“我们的上市，开启了中国生物医药新纪元。” 

歌礼发行价14港元，募资29.76亿港元，截至12月31日，股价下跌54.5%，市值69亿港元。

歌礼制药2013年4月成立于杭州，创始人吴劲梓是美国亚利桑那大学医学院癌症生物学博士，创业前在葛兰素史克担任全球艾滋病新药开发运作和管理的副总裁。

歌礼专注于针对丙肝、HIV、乙肝的抗病毒药物研发，核心产品针对丙肝，2016年和2017年研发费用分别为6268万元、1.14亿元人民币。

招股书提到，2028年中国丙肝药市场规模将达到470亿元人民币。

但是，歌礼面临着众多国际巨头的竞争，百时美施贵宝、吉利德、艾伯维、默沙东都有新型丙肝药物上市，同时还面临低价的印度仿制药竞争。

另外，从国际上的经验看，丙肝药市场在短暂爆发后就面临萎缩风险。

2013-2017这5年时间内，全球丙肝药市场规模从32亿美元激烈爆发至237亿美元，之后又急剧萎缩到125亿美元。这往往是因为新型药物疗效显著，原有患者治愈后，用药需求大大降低，再加上价格竞争，市场急剧萎缩。

销售的减少，意味着有更多的病人被治愈，但对药企来说，就需要考虑更多的药品研发方向了。

百济神州：过去两年在美股涨了5倍

百济神州于2018年8月8日在香港上市，发行价108港元，募资68.28亿港元。此前它已于2016年在纳斯达克IPO，两年来股价涨了逾5倍，当前市值超过70亿美元。在香港上市以后，美股和港股几乎是同步下跌，截至12月31日，下跌22.13%，市值650亿港元。

百济2010年10月成立于北京，创始人王晓东是美国德克萨斯大学西南医学中心生物化学博士，2003年被聘为北京生命科学研究所第一任所长，2004年当选美国国家科学院院士。

百济的研发方向是靶向药、免疫疗法这两类抗癌药，目前有三款核心产品，其中一款是当前抗癌药中最火的PD-1抑制剂。

百济研发投入很多，2016年和2017年分别为6.8亿元和18.5亿元人民币。

2019和2020年，百济预计有两款产品能够上市。其中PD-1抑制剂市场规模最大，预计到2030年，国内市场规模将接近1000亿元人民币。

不过，PD-1抑制剂市场的竞争也很激烈，在国内将形成“4+5”的竞争格局，也即四家国产药企和五家国际巨头展开竞争。目前进口的K药和O药，以及君实的国产药已经获批，百济估计还要晚半年左右。

为了加强商业能力，百济挖来了原辉瑞制药大中华区总裁吴晓滨，但在“4+5”竞争格局中，百济能获得多大的市场份额，现在仍未可知。

因为品牌和适应症的原因，百济和后面要谈到的君实、信达预计在一开始市场份额都不会很大，要到2022年之后才能逐渐赶上进口药。

华领医药：糖尿病领域新秀

华领医药于2018年9月14日上市，发行价8.28港元，募资近8亿港元。截至12月31日，上涨0.24%，市值88亿港元。

华领总部位于上海，2011年6月由陈力牵头创立，陈力于1992年获美国爱荷华大学有机化学博士学位，创业之前担任罗氏中国研发中心首席科学官。药明康德创始人李革也是华领早期的联合创始人之一。

华领医药主攻用于治疗2型糖尿病的全球首创新药口服药物Dorzagliatin，2016和2017年研发费用分别为7500万元和1.25亿元人民币。

根据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）的资料，2017年，中国共有1.2亿名2型糖尿病患者，预计到2022年，中国糖尿病市场规模将达978亿元人民币。

陈力介绍，“华领医药的目标是在2020年在中国销售这种药物，并计划在2025年达到约30亿美元的销售额。”

信达生物：主攻抗癌特效药，两个月涨72%

信达生物于2018年10月31日上市，发行价13.98港元，募资规模32.99亿港元。截至2018年12月31日，上涨72.39%，市值近280亿港元。

信达2011年成立于苏州，创始人俞德超是中国科学院分子遗传学博士，美国加州大学旧金山分校博士后，是61项专利（包括38项美国专利）的发明人，曾在多家美国制药公司担任高管。2006年回国，创业前担任康弘药业副总裁。

信达的研发方向主要也是抗癌药，目前有17种正在研发之中，其中四种核心产品已在中国进入后期临床开发阶段，最核心的是PD-1抑制剂“信迪利”单抗。

2016年、2017年和2018年上半年，信达的研发开支分别为3.85亿元、6.12亿元、4.2亿元。

“信迪利”于2018年12月27日获批，成为第二款获批上市的国产药。PD-1抑制剂市场规模很大，但竞争者很多，而国产药在适应症和品牌方面暂时不占优势。

君实生物：抗癌特效药为国内首家获批

君实生物于2018年12月24日上市，发行价19.38港元，募资额29.44亿港元。截至12月31日，上涨24.87%，市值超过180亿港元。

君实2012年成立于上海，创始人陈博2003年获美国爱因斯坦医学院医学博士学位，历任复旦大学教授，礼来公司研究员。

2015年挂牌新三板之前，君实曾融资两轮，挂牌新三板后又6次发行新股，累计在境内融资超过17亿元人民币。

君实的核心产品也是PD-1抑制剂，2016年、2017年及2018年前四个月，研发投入分别为1.2亿元、2.8亿元、1.2亿元。

公司成立之初，技术派的陈博为第一大股东、实际控制人。2014年11月，随着PD-1抑制剂项目进入临床试验阶段，开始需要大把烧钱，代表资本的熊俊成为第一大股东、实际控制人。2016年12月5日，陈博辞去总经理职务，随后离开君实。

不过，人事变动并没有影响到研发进程。

2018年12月17日，君实的PD-1抑制剂“拓益”率先上市，成为第一款国产PD-1抑制剂药品。这比其2015年新三板挂牌时预期的2020年提早了一年多。2019年1月7日，君实公布“拓益”定价7200元/240mg（支），患者一年的使用成本为进口药的三分之一，约18万元。

尽管已经或者即将获批上市，但君实、信达、百济以及老牌药企恒瑞的PD-1抑制剂估计一开始市场规模都很有限，一大原因是适应症单一。

君实获批的适应证为黑色素瘤；恒瑞、信达、百济神州提交的首个适应证均为复发难治性霍奇金淋巴瘤。其他适应证尚处临床试验阶段，距离上市还需很长时间。

根据最新的统计数据，中国每年新增2万例左右的黑色素瘤病例，新增淋巴瘤近9万，其中霍奇金淋巴瘤10%左右。假设这些国内患者全都使用国产PD-1抑制剂治疗，按每人每年10万元计算，针对黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤的PD-1市场年销量，将分别是20亿元、9亿元人民币的市场规模。

虽然临床中也有超适应证用药，但国产药也将面临着K药和O药的激烈竞争。尽管目前在中国仅获批针对晚期黑色素瘤、晚期非小细胞肺癌，但在国外，K药覆盖了11个瘤种15项适应证，O药获批9个瘤种17项适应证。

随着获批的适应证越来越多，同时通过实际的临床效果逐步建立品牌，从2022年起，预期国产药将迎头赶上。至2025年，中国整体市场规模近800亿元人民币，国产药份额将过半，第一次超过进口药。

王吉陆|撰稿

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